Bereits das fünfte Mal schlüpft der Spieler in die Haut des Profikillers Agent 47. Dieses Mal wird er jedoch vom Jäger zum Gejagten und findet sich inmitten einer Verschwörung, in der er sich seiner Haut vor Gesetzeshütern und Ex-Komplizen gleichermaßen erwehren muss.
Das Spiel wurde von IO Interactive von Grund auf neu erschaffen. Das Entwicklerstudio will Spieler eine filmreife Handlung, atemberaubende Detail-Vielfalt und ein originelles Spieldesign präsentieren. Hitman 5: Absolution kombiniert dabei erfolgreich beliebte Gameplay-Mechaniken mit völlig neuen Features, so der Hersteller. Weitere Details werden auf der E3 in Los Angeles, die zwischen dem 7.- 9. Juni stattfindet, bekannt gegeben. Der voraussichtliche Erscheinungstermin von Hitman 5 ist für 2012 angesetzt.