Dies hat eine Sprecherin des US-Senders HBO mitgeteilt. Er sei einem Herzinfarkt während einer Urlaubsreise in Rom erlegen. Kollegen und Freunde des Schauspielers reagierten geschockt auf den unerwarteten Tod. Beispielsweise der Sopranos-Erfinder David Chase: „Wir haben heute einen Giganten verloren.“ Susan Surandon bezeichnete Gandolfini einen der nettesten, lustigsten und großzügigsten Schauspieler, mit denen sie je gearbeitet habe.
Seine erste größere Rolle spielte Gandolfini nach diversen Beiträgen an New Yorker Theatern 1993 in True Romance nach einem Drehbuch von Quentin Tarantino. Der große Durchbruch gelang ihm schließlich durch seine Hauptrolle als von Panikattacken geplagter Mafiaboss in Sopranos. Zuletzt war James Gandolfini in Zero Dark Thirty, Killing Them Softly und Der unglaubliche Burt Wonderstone zu sehen. Er hinterlässt eine Frau und zwei Kinder.
